Max_Planck
Химик-эксперт
Ненадежный магазин
Работать только с GARANT
Признанный форумом
Проверенный продавец
Проверенный сервис
Подтвержденный
Заблокирован
- Сообщения
- 855
- Реакции
- 2.570
- Продажи
- 64
- Кешбек
- 255.22$
Здравствуйте, дорогие форумчане. В знак протеста на запрет данного препарата, я решил выложить полный синтез, который сможет адаптировать под себя любой заинтересованный человек. Более продвинутые смогут подстроить метод под реакторное производство.
Этой статьей я также хочу показать, что производные катинона (которыми являются и мефедрон, и эфедрон, и еще много тысяч веществ) не всегда являются наркотическими препаратами (в самом широком смысле), но иногда бывают очень интересными и эффективными лекарственными формами, которые обладают минимумом побочных эффектов.
Что такое бупропион и с чем его едят?
Является атипичным антидепрессантом, применяемым также для лечения никотиновой зависимости. Был изобретён Нариманом Мета в компании Burroughs Wellcome (сейчас GlaxoSmithKline) в 1969 году, и в 1974 году на него получен патент США. Торговых названий достаточно много: Веллбутрин (Wellbutrin), Зибан (Zyban), Воксра (Voxra), Будеприон (Budeprion), Аплензин (Aplenzin) и др.
Показания к применению:
В отличие от многих антидепрессантов, он не является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), а это значит, что не будет проблем с потенцией. Более того, бупропион часто назначают после лечения СИОЗС-антидепрессантами (либо комбинированно с ними), чтобы лечить половую дисфункцию, вызванную ими. Основным же его фармакологическим действием является селективное ингибирование обратного захвата норадреналина и дофамина. Он селективно захватывается дофаминовым транспортом (DAT), но основной лечебный эффект вызывается ингибированием обратного захвата норадреналина. Также он действует как антагонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. И вот это как раз очень здорово, так как бупропион (а верней его метаболиты) блокируют рецепторы, которые связываются с никотином в мозгу. И по этой причине, препарат эффективен для борьбы с никотиновой зависимостью. Менее эффективен, чем тот же варениклин, но меньше побочек.
Для тех, кто хочет углубиться: DOI:10.3109/10401230209147450, DOI:10.1097/JCP.0b013e3181a5233f, DOI:10.4088/JCP.v65n0110, DOI:10.1001/jama.296.1.56
Уголовное преследование в России.
Формально, бупропион не входит ни в какие такие списки, чтобы ограничивать его оборот на территории РФ. Более того, было проведено немало исследований, показывающих, что упороться данным препаратом, либо подсесть, крайне сложно, если вообще возможно. В экспертной комиссии РФ посчитали, что все "йогурты" одинаково вредны. И раз это производное эфедрона, как и все катиноны, то его нужно банить, а людей сажать как барыг и контрабандистов. И на этом фоне как раз случился курьез: некая девушка из Екатеринбурга в 2019 году решила заказать бупропион из Польши. До 2016 года его можно было купить в РФ. Девушка шла с диагнозом "шизотипическое расстройство личности", проходила лечение в местном психоневрологическом диспансере. Назначемые препараты ей банально не помогали. На почте её скрутили с пачкой ( 30 таблеток) Общие вес составил 10,69г. И случился моментальный залет по 228 ч.2, 229.1 ч.3. Это от 10 до 20 лет лишения свободы и штраф в районе 500к рублей. А теперь представьте, что у вас есть проблемы со здоровьем, вы знаете, что некий препарат вам точно поможет. Но вы не юрист, не фармаколог, просто идете в интернет, чтобы его купить где-то в местном городе. Не находите. Не находите вообще в России. Смотрите списки запрещенки, препарата в нем не находите. Но вы не знаете, что это производное эфедрона. И вас хлопают. Думаете, что такой случай единичный? Нет, это целая система, и таких уголовных дел очень и очень много. То дело с девушкой получило резонанс, за нее вступились правозащитники. Но до сих пор там пока неясно, что и как. С кетамином точно такая же история. Возможно не все знают, но им можно не только упарываться, но и использовать в медицинской практике в качестве мягкого наркоза и обезболивающего (в случае если у человека непереносимость к опиоидам и барбитуратам). Особенно кетамин актуален в ветеринарной практике, так как аналоги подходят хуже. Но руки правосудия добрались в свое время и до ветеринаров. Была целая "кетаминовая война", когда куча врачей фигурировали по уголовным "кетаминовым" делам. На данный момент для использования препарата должна быть лицензия, которую просто так не получить.
Синтез бупропиона.
Сборок этого вещества очень много. Я покажу способ, при котором у вас получится достаточно чистое вещество. Вы можете менять его в ту сторону, которая для вас предпочтительна (если имеются знания и навыки).
Закупка реактивов:
Наличие магнитной мешалки с подогревом сильно упростят рабочий процесс. Над магнитной мешалкой мы закрепляем круглодонную колбу на 500мл. Для закрепления колбы можно использовать штатив с лапками, либо кольцом. Можно купить плоскодонную колбу, чтобы не закреплять. Рекомендую иметь также капельную воронку (на 500мл) с компенсатором давления. Она под шлиф покупается к колбе, плотно в нее вставляется. На рисунке ниже нечто примерное. Вам подойдет колба и с одним горлом.
Стадия 1
Добавляем в колбу (на 500мл) 10г 3-хлорпропиофенона, заливаем туда же следом 20мл дихлорметана, добавляем 1мл соляной кислоты. Кидаем "якорь" в колбу, включаем активное перемешивание. Нужно, чтобы порошок полностью растворился. В капельную воронку заливаем заранее приготовленный раствор брома в дихлорметане: 9,6г (здесь была опечатка) брома растворяем в 30-50мл дхм. Чтобы реакция началась быстро, раствор должен быть 25-30С (то есть комнатной температуры, либо чуть выше). Погреть можно мешалкой, либо в тазу с горячей водой. Открываем слегка капельную воронку так, чтобы в раствор попала одна-две капли. Они должны обесцветиться. Если это произошло, то можно продолжать медленно добавлять раствор брома в дхм из воронки, чтобы успевал обесцвечиваться. Если не обесцвечивается, можно подождать, либо погреть (не выше 35С), но не добавлять дальше. Все это делать при перемешивании. После того, как весь раствор из воронки будет добавлен, оставляем мешаться еще час при той же температуре, что была. Вы должны заметить, что раствор посветлеет, а пары бромоводорода перестанут лететь. Полученный раствор вы промываете теплым (25-30С) раствором пищевой соды. Приготовьте заранее его 300-500мл (концетрация 20г на 100мл воды). Его добавляете в колбу к раствору до того момента, пока он не прекратит пениться. Затем водный слой отделяете (это удобно делать в делительной воронке), и выкидываете, оставляя в колбе рабочую массу. Дальее промываете раствор водой точно так же.
После этого из промытого раствора стоит убрать дихлорметан. Он легколетучий, кипит при 40С. Его можно выпарить при 50-60С на водяной бане (объем дхм вы знаете заранее), либо отогнать на дистилляторе, который собирается очень просто,
Стадия 2.
Остаток, который остался после отгонки дхм, вы переливаете в чистую колбу, вставляете в нее чистую капельную воронку. В нее заливаете раствор из 50мл трет-бутиламина и 50мл N-метилпирролидона (100мл раствор суммарно). Все это делается при активном перемешивании. После этого воронка заменяется на стеклянную пробку (нужно плотно закрыть колбу), колбу ставите в таз с горячей водой (55-60С) на 10 минут. При этом нужно перемешивать/взбалтывать колбу. Через 10 минут переносите содержимое колбы в делительную воронку, добавляете туда 250мл чистой воды, встряхиваете. Затем туда же добавляете 250мл трет-бутилметилового эфира, аккуратно встряхиваете, органический слой (он будет сверху, а вода снизу) сливаете в чистый стакан. Затем в колбу снова заливаете 250мл эфира, также встряхиваете, сливаете в стакан к первой порции. А потом еще один раз 250мл эфира. Суммарно в стакане у вас будет 750мл раствора основания бупропиона в трет-метилбутиловом эфире. С эфиром работать аккуратно (легко возгорается). Расслоение может происходить не быстро после каждого добавления эфира, и придется подождать. Затем эти эфирные вытяжки (750мл) вы переливайте снова в делительную воронку (заранее промытую водой). И промойте 1 раз крепким раствором поваренной соли (250мл) и 5 раз по 250мл водой, каждый раз выкидывая водный слой. На фото ниже пример того, как в делительной воронке выглядят слои разной плотности. У вас слой эфира будет намного светлей.
Промытые эфирные вытяжки перенесите в колбу (хорошо подойдет коническая плоскодонная колба Эрленмейера). В нее добавляйте поташ до тех пор, пока он не прекратит "комковаться и липнуть". Затем закройте колбу, оставьте ее в покое на час-два. Через это время слейте эфирные вытяжки (750мл) в чистый стакан, фильтруя параллельно от остатков поташа. Можно сделать это через бумажый фильтр на стеклянной воронке. Либо через делительную воронку с ваткой внизу (эфир проскочет, поташ останется). Остатки поташа нужно промыть чистым эфиром, слить к основным 750мл вытяжкам, так как на поташе могут быть остатки нужного нам вещества.
Стадия 3.
Эфирные вытяжки у вас в стакане. Его нужно поместить в таз со льдом. И приготовить смесь соляной кислоты в изопропиловом спирте: 40мл кислоты в 200мл изопропилового спирта. Добавлять раствор кислоты можно через пастеровскую пипетку. При активном перемешивании вы добавляете этот раствор в стакан с эфиром, пока полностью не нейтрализуете раствор. Используйте универсальную индикаторную бумагу. Вам нужно добиться слабокислой реакции. То есть 5>pH>6 будет оптимальным. Не опускайте индикаторные полоски при замерах в эфир, так как он будет окрашиваться. На смачиваемый водой кончик полоски капайте раствор сверху и смотрите на цвет. После достижения нужного pH, стакан закройте фольгой, оставьте в тазу со льдом на час-два. Продукт в виде гидрохлорида закристаллизуется в вашем стакане. Останется его только отфильтровать, промыть чистым трет-бутиловым эфиром, отжать. А затем высушить над лампами накаливания на поверхности тонким слоем. Выход 75-85%.
PS:
Этой статьей я также хочу показать, что производные катинона (которыми являются и мефедрон, и эфедрон, и еще много тысяч веществ) не всегда являются наркотическими препаратами (в самом широком смысле), но иногда бывают очень интересными и эффективными лекарственными формами, которые обладают минимумом побочных эффектов.
Что такое бупропион и с чем его едят?
Является атипичным антидепрессантом, применяемым также для лечения никотиновой зависимости. Был изобретён Нариманом Мета в компании Burroughs Wellcome (сейчас GlaxoSmithKline) в 1969 году, и в 1974 году на него получен патент США. Торговых названий достаточно много: Веллбутрин (Wellbutrin), Зибан (Zyban), Воксра (Voxra), Будеприон (Budeprion), Аплензин (Aplenzin) и др.
Показания к применению:
- для лечения депрессий различной степени тяжести в составе комплексной терапии;
- в качестве профилактики обострений и рецидивов депрессивных эпизодов;
- в составе комплексной терапии тревоги и социофобии, сопровождающих депрессию;
- при никотиновой зависимости;
- пациентам с ожирением и сексуальной дисфункцией при депрессии;
- при синдроме дефицита внимания и сезонных аффективных расстройствах.
В отличие от многих антидепрессантов, он не является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), а это значит, что не будет проблем с потенцией. Более того, бупропион часто назначают после лечения СИОЗС-антидепрессантами (либо комбинированно с ними), чтобы лечить половую дисфункцию, вызванную ими. Основным же его фармакологическим действием является селективное ингибирование обратного захвата норадреналина и дофамина. Он селективно захватывается дофаминовым транспортом (DAT), но основной лечебный эффект вызывается ингибированием обратного захвата норадреналина. Также он действует как антагонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. И вот это как раз очень здорово, так как бупропион (а верней его метаболиты) блокируют рецепторы, которые связываются с никотином в мозгу. И по этой причине, препарат эффективен для борьбы с никотиновой зависимостью. Менее эффективен, чем тот же варениклин, но меньше побочек.
Для тех, кто хочет углубиться: DOI:10.3109/10401230209147450, DOI:10.1097/JCP.0b013e3181a5233f, DOI:10.4088/JCP.v65n0110, DOI:10.1001/jama.296.1.56
Уголовное преследование в России.
Формально, бупропион не входит ни в какие такие списки, чтобы ограничивать его оборот на территории РФ. Более того, было проведено немало исследований, показывающих, что упороться данным препаратом, либо подсесть, крайне сложно, если вообще возможно. В экспертной комиссии РФ посчитали, что все "йогурты" одинаково вредны. И раз это производное эфедрона, как и все катиноны, то его нужно банить, а людей сажать как барыг и контрабандистов. И на этом фоне как раз случился курьез: некая девушка из Екатеринбурга в 2019 году решила заказать бупропион из Польши. До 2016 года его можно было купить в РФ. Девушка шла с диагнозом "шизотипическое расстройство личности", проходила лечение в местном психоневрологическом диспансере. Назначемые препараты ей банально не помогали. На почте её скрутили с пачкой ( 30 таблеток) Общие вес составил 10,69г. И случился моментальный залет по 228 ч.2, 229.1 ч.3. Это от 10 до 20 лет лишения свободы и штраф в районе 500к рублей. А теперь представьте, что у вас есть проблемы со здоровьем, вы знаете, что некий препарат вам точно поможет. Но вы не юрист, не фармаколог, просто идете в интернет, чтобы его купить где-то в местном городе. Не находите. Не находите вообще в России. Смотрите списки запрещенки, препарата в нем не находите. Но вы не знаете, что это производное эфедрона. И вас хлопают. Думаете, что такой случай единичный? Нет, это целая система, и таких уголовных дел очень и очень много. То дело с девушкой получило резонанс, за нее вступились правозащитники. Но до сих пор там пока неясно, что и как. С кетамином точно такая же история. Возможно не все знают, но им можно не только упарываться, но и использовать в медицинской практике в качестве мягкого наркоза и обезболивающего (в случае если у человека непереносимость к опиоидам и барбитуратам). Особенно кетамин актуален в ветеринарной практике, так как аналоги подходят хуже. Но руки правосудия добрались в свое время и до ветеринаров. Была целая "кетаминовая война", когда куча врачей фигурировали по уголовным "кетаминовым" делам. На данный момент для использования препарата должна быть лицензия, которую просто так не получить.
Синтез бупропиона.
Сборок этого вещества очень много. Я покажу способ, при котором у вас получится достаточно чистое вещество. Вы можете менять его в ту сторону, которая для вас предпочтительна (если имеются знания и навыки).
Закупка реактивов:
- 3-хлорпропиофенон (CAS: 34841-35-5), легальное вещество, которое можно заказать с Китая или Индии по цене 30-40 баксов за 1кг. В России тоже продается.
- Бром (жидкий) элементарный. Продается в ампулах по 50г и специальных бутылках по 1 литру (это около 3кг), в металл.контейнерах с наполнителем (обычно песок). Стоит 1 литр от 3 до 6к рублей за 1 литр. Продается свободно, но мало кто посылает его. Покупать лучше сразу в хим.магазине. Либо заказывать в дарке кладом. Советую выбирать химически чистый (ХЧ).
- Трет-бутиламин (CAS: 75-64-9) продается в Китае по 50-100 баксов за 1кг, можно найти и в России. Легален. Не путать с другими изомерами бутиламина.
- Дихлорметан, типовой растворитель, найти можно где угодно. Цена за 1 литр около 300-400р. Легален.
- Щелочь (гидроокись натрия). Продается везде. Цена за 1кг около 250р. Легален
- Соляная кислота. 1 литр стоит около 500р. Относится к прекурсорам третьей таблицы. Это означает, что купить ее можно будет по паспорту. Но можно ее купить в дарке, либо найти магазин, где без паспорта.
- N-метилпирролидон. Типовой растворитель. Цена за 1 литр около 500-600р Продается в России. Легален.
- Трет-бутилметиловый эфир. Цена за 1 литр около 500р. Прожается в РФ.Легален.
- Поташ (карбонат калия). Дешевый и легальный. Продается в РФ. 1кг до 100 рублей.
- Пачка пищевой соды, пачка поваренной соли.
- Дополнительно: изопропиловый спирт, этилацетат (а лучше ацетон).
Наличие магнитной мешалки с подогревом сильно упростят рабочий процесс. Над магнитной мешалкой мы закрепляем круглодонную колбу на 500мл. Для закрепления колбы можно использовать штатив с лапками, либо кольцом. Можно купить плоскодонную колбу, чтобы не закреплять. Рекомендую иметь также капельную воронку (на 500мл) с компенсатором давления. Она под шлиф покупается к колбе, плотно в нее вставляется. На рисунке ниже нечто примерное. Вам подойдет колба и с одним горлом.
Стадия 1
Добавляем в колбу (на 500мл) 10г 3-хлорпропиофенона, заливаем туда же следом 20мл дихлорметана, добавляем 1мл соляной кислоты. Кидаем "якорь" в колбу, включаем активное перемешивание. Нужно, чтобы порошок полностью растворился. В капельную воронку заливаем заранее приготовленный раствор брома в дихлорметане: 9,6г (здесь была опечатка) брома растворяем в 30-50мл дхм. Чтобы реакция началась быстро, раствор должен быть 25-30С (то есть комнатной температуры, либо чуть выше). Погреть можно мешалкой, либо в тазу с горячей водой. Открываем слегка капельную воронку так, чтобы в раствор попала одна-две капли. Они должны обесцветиться. Если это произошло, то можно продолжать медленно добавлять раствор брома в дхм из воронки, чтобы успевал обесцвечиваться. Если не обесцвечивается, можно подождать, либо погреть (не выше 35С), но не добавлять дальше. Все это делать при перемешивании. После того, как весь раствор из воронки будет добавлен, оставляем мешаться еще час при той же температуре, что была. Вы должны заметить, что раствор посветлеет, а пары бромоводорода перестанут лететь. Полученный раствор вы промываете теплым (25-30С) раствором пищевой соды. Приготовьте заранее его 300-500мл (концетрация 20г на 100мл воды). Его добавляете в колбу к раствору до того момента, пока он не прекратит пениться. Затем водный слой отделяете (это удобно делать в делительной воронке), и выкидываете, оставляя в колбе рабочую массу. Дальее промываете раствор водой точно так же.
После этого из промытого раствора стоит убрать дихлорметан. Он легколетучий, кипит при 40С. Его можно выпарить при 50-60С на водяной бане (объем дхм вы знаете заранее), либо отогнать на дистилляторе, который собирается очень просто,
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Стадия 2.
Остаток, который остался после отгонки дхм, вы переливаете в чистую колбу, вставляете в нее чистую капельную воронку. В нее заливаете раствор из 50мл трет-бутиламина и 50мл N-метилпирролидона (100мл раствор суммарно). Все это делается при активном перемешивании. После этого воронка заменяется на стеклянную пробку (нужно плотно закрыть колбу), колбу ставите в таз с горячей водой (55-60С) на 10 минут. При этом нужно перемешивать/взбалтывать колбу. Через 10 минут переносите содержимое колбы в делительную воронку, добавляете туда 250мл чистой воды, встряхиваете. Затем туда же добавляете 250мл трет-бутилметилового эфира, аккуратно встряхиваете, органический слой (он будет сверху, а вода снизу) сливаете в чистый стакан. Затем в колбу снова заливаете 250мл эфира, также встряхиваете, сливаете в стакан к первой порции. А потом еще один раз 250мл эфира. Суммарно в стакане у вас будет 750мл раствора основания бупропиона в трет-метилбутиловом эфире. С эфиром работать аккуратно (легко возгорается). Расслоение может происходить не быстро после каждого добавления эфира, и придется подождать. Затем эти эфирные вытяжки (750мл) вы переливайте снова в делительную воронку (заранее промытую водой). И промойте 1 раз крепким раствором поваренной соли (250мл) и 5 раз по 250мл водой, каждый раз выкидывая водный слой. На фото ниже пример того, как в делительной воронке выглядят слои разной плотности. У вас слой эфира будет намного светлей.
Промытые эфирные вытяжки перенесите в колбу (хорошо подойдет коническая плоскодонная колба Эрленмейера). В нее добавляйте поташ до тех пор, пока он не прекратит "комковаться и липнуть". Затем закройте колбу, оставьте ее в покое на час-два. Через это время слейте эфирные вытяжки (750мл) в чистый стакан, фильтруя параллельно от остатков поташа. Можно сделать это через бумажый фильтр на стеклянной воронке. Либо через делительную воронку с ваткой внизу (эфир проскочет, поташ останется). Остатки поташа нужно промыть чистым эфиром, слить к основным 750мл вытяжкам, так как на поташе могут быть остатки нужного нам вещества.
Стадия 3.
Эфирные вытяжки у вас в стакане. Его нужно поместить в таз со льдом. И приготовить смесь соляной кислоты в изопропиловом спирте: 40мл кислоты в 200мл изопропилового спирта. Добавлять раствор кислоты можно через пастеровскую пипетку. При активном перемешивании вы добавляете этот раствор в стакан с эфиром, пока полностью не нейтрализуете раствор. Используйте универсальную индикаторную бумагу. Вам нужно добиться слабокислой реакции. То есть 5>pH>6 будет оптимальным. Не опускайте индикаторные полоски при замерах в эфир, так как он будет окрашиваться. На смачиваемый водой кончик полоски капайте раствор сверху и смотрите на цвет. После достижения нужного pH, стакан закройте фольгой, оставьте в тазу со льдом на час-два. Продукт в виде гидрохлорида закристаллизуется в вашем стакане. Останется его только отфильтровать, промыть чистым трет-бутиловым эфиром, отжать. А затем высушить над лампами накаливания на поверхности тонким слоем. Выход 75-85%.
PS:
- Больше информации по препарату вы найдете в клирнете (дозировки, законность и прочее).
- Данная статья не означает, что я буду сидеть с каждым и обсуждать этот синтез, а также закупку реактивов. Уважайте мое время. Я дал пищу для ума, дальше вы сами.
- Все оборудование и посуда ищутся в клирнете.
Последнее редактирование:
